CCC Forschungsgrants: Auf der Suche nach dem Mechanismus mit dem die Zellen des Pankreaskarzinoms den Metastasierungsprozess vorbereiten

Es ist bekannt, dass Tumorzellen aktiv zu ihrem Wachstum und zu ihrer Abwanderung (Metastasierung) beitragen. Sie kommunizieren dazu mit anderen Zellen in ihrer Mikroumgebung, unter anderem indem sie biochemische Signal- und Botenstoffe aussenden. Paola Martinelli, vom Institut für Krebsforschung der MedUni Wien und eine der KoordinatorInnen der Pancreatic Cancer Unit des Comprehensive Cancer Center (CCC) der MedUni Wien und des AKH Wien, erforscht nun an einem bestimmten Protein, das von den Tumorzellen abgegeben wird (sekretiertes Protein), wie die Tumorzellen mit ihrer Mikroumgebung kommunizieren und wie sie die Bedingungen für die Metastasierung vorbereiten. Sie untersucht weiter, ob dieser Signalstoff auch als Biomarker oder therapeutisches Ziel genutzt werden könnte.

Bis zu 90 Prozent aller PatientInnen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs leiden an Metastasen und sind daher mit einer ungünstigen Prognose konfrontiert. Obwohl die klinische Relevanz hoch ist, sind bis heute die molekularen Mechanismen für die Metastasierung noch nicht gänzlich geklärt.

Martinelli über das geplante Projekt: „Es ist bekannt, dass die Kommunikation zwischen Krebszellen und den Zellen ihrer Mikroumgebung eine wichtige Rolle bei der Tumorprogression spielen. Das gilt auch für Blutgefäße und Immunzellen. Wir haben nun ein spezielles Signalprotein identifiziert, dass entscheidend für diese Kommunikation beim Pankreaskarzinom sein könnte.“ Die ForscherInnen möchten nun prüfen, ob diese Vermutung richtig ist und wie man im positiven Fall diese Erkenntnis nutzen könnte, um das Management von PatientInnen mit einem Pankreaskarzinom zu verbessern.

Translationale Fragestellungen
Im Rahmen des Projekts beschäftigen sich die ForscherInnen auch mit der Frage, ob dieses sekretierte Protein als Biomarker heran gezogen werden könnte. Sekretierte Proteine werden letztlich meist ins Blut entsorgt, weshalb sie dort auch nachgewiesen werden können. Die ForscherInnen wollen nun klären, ob im Blut von PatientInnen mit einem Bauchspeicheldrüsenkarzinom erhöhte Werte dieses speziellen Proteins gemessen werden können. Im positiven Fall könnte das Protein künftig als Biomarker herangezogen werden.

Der dritte Aspekt des Forschungsprojekts ist, ob das Signalprotein auch ein geeignetes therapeutisches Ziel in der Therapie des Pankreaskarzinoms darstellt. Die ForscherInnen möchten das anhand ihrer Mausmodelle untersuchen.

Martinelli. „In unserem Projekt setzen wir uns als GrundlagenwissenschafterInnen auch mit klinischen Fragen auseinander. Durch die Übertragung der Erkenntnisse von einem Bereich in den jeweils anderen handelt es sich bei dieser Arbeit um eine klassische translationale Studie, wie sie nur an einem Comprehensive Cancer Center durchgeführt werden kann, in dem neben der klinischen Forschung auch die Grundlagenforschung etabliert ist.“

Über Paola Martinelli
Paola Martinelli studierte Molekularbiologie und Genetik an der Universität von Pavia in Italien wo sie auch ihren Master machte. Der nächste Karriereschritt, die Absolvierung des PhD-Programms im Bereich Life Science erfolgte 2007 am European Institute of Oncology im Mailand, wo sie ein weiteres Jahr als Postdoc tätig war. 2008 übersiedelte sie als wissenschaftliche Mitarbeiterin an das Spanish National Cancer Research Center in Madrid (CNIO) von wo aus sie im November 2014 als Junior Group Leader ans Institut für Krebsforschung der MedUni Wien wechselte.
Martinellis wissenschaftliches Interesse liegt auf den molekularen Mechanismen, die das Fortschreiten der Tumorentwicklung und –metastasierung vorantreiben, wobei sie einen speziellen Fokus auf das Pankreaskarzinom legt. Ihr Hauptanliegen ist es, die maßgeblichen Treiber dieser Prozesse zu identifizieren und ihre molekulare Funktion zu beschreiben. Dies alles mit dem Ziel, klinisch tätigen ÄrztInnen neue Instrumente zur Verfügung zu stellen mit denen PatientInnen mit metastasierten Tumoren zielgerichtet und effizienter therapiert werden können.
Martinelli ist Autorin bzw. Ko-Autorin von 16 wissenschaftlichen Publikationen und Trägerin diverser Preise. Darüber hinaus konnte sie bereits mehrere Grants einwerben und ist eine der KoordinatorInnen der Pancreatic Cancer Unit (CCC-PCU) des Comprehensive Cancer Center (CCC) der MedUni Wien und des AKH Wien.

Titel des Forschungsprojekts:
“Semaphorin 3A in pancreatic cancer metastasis: role as driver, biomarker, and novel therapeutic target”